前不久，美国制药公司百健（Biogen）发布声明称，经过临床试验和数据分析，该公司研发的药物“aducanumab”对治疗轻度认知障碍和阿尔茨海默症早期症状有效，将提请美国食品药品管理局（FDA）批准上市。
虽然该药物的作用只是延缓症状而非完全治愈，但对于多年来苦于“无药可救”阿尔茨海默症，人们还是似乎看到了曙光。同时，该药物的有效性，也有力证实了：减少脑内β淀粉样蛋白的积累将有利于老年痴呆症状的改善。但很多人并不知道，睡眠障碍，或者说睡眠不足是人脑内β淀粉样蛋白积累的重要诱因。
今天分享《睡眠障碍诱发阿尔茨海默病的相关研究进展》这篇研究，一起来看看睡眠对于防治老年痴呆症的重要作用。
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多方研究表明
睡眠障碍诱发老年痴呆
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是发生在老年期及老年前期的一种原发性神经退行性病变，表现为在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认和情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β- 淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)沉积，神经原纤维缠结，大量记忆性神经元数目减少以及老年斑的形成。
虽然AD 等神经退行病变病因和症状各不相同，但行为、生理功能、生化活性等都具有相似的非正常周期节律。其中睡眠紊乱是最早出现的表现。睡眠紊乱、睡眠-觉醒周期紊乱等睡眠问题是AD 患者普遍存在的临床症状。越来越多的证据显示睡眠障碍可能是AD 的诱发因素之一。
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睡眠碎片化，会增加患老年痴呆的风险
近年来，对啮齿动物和人类的大量研究表明，睡眠有助于学习和记忆过程的不同阶段的发展，而睡眠剥夺(SD)损害了这些过程。Rahman 等对非人类灵长类动物灰色小鼠狐猴进行了相关研究，结果显示睡眠剥夺破坏这种灵长类动物的空间记忆检索能力。
Lim 等对737名无痴呆的社区老人进行了睡眠碎片和认知能力下降的相关性的研究，结果表明老年人睡眠破碎化与AD 发生的风险和认知衰退有关，较高的睡眠碎片水平增加了AD 发生的风险。
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睡眠障碍诱发老年痴呆的生物机制
睡眠障碍诱发老年痴呆症的过程，是看不见摸不到的生化反应过程。可以说，“睡不好”对人脑的伤害是“杀人于无形”的。
1、睡眠障碍导致Aβ生成和代谢异常促发AD
脑中出现细胞外淀粉样斑块是AD 患者重要的特征性病理变化之一。在清醒时，人体大脑中包括Aβ在内的代谢物的胞外水平增加，睡眠时大脑通过间质液和脑脊液的引流通路来使这些代谢物从细胞外间隙中移除，进而平衡它们在大脑中的积累。当睡眠-觉醒周期中断时，中枢神经系统细胞外代谢物清除率减少，导致Aβ在脑中沉积。也就是说，自动清除脑内β- 淀粉样蛋白等垃圾物是睡眠的主要功能之一。而睡眠质量差将导致脑内“垃圾”堆积，诱发老年痴呆症。
2、睡眠障碍引起应激反应促发AD
应激反应指机体内环境稳态受到威胁时，机体对应激原产生的特异性和非特异性反应，以使机体维持新的稳态。
睡眠障碍可以引起应激反应。应激反应可以激活下丘脑-垂体-肾上腺轴， 当其被激活时，促肾上腺激素释放激素及其受体在Aβ的形成过程中发挥关键作用，在海马与皮质中促肾上腺激素释放激素受体分布位置与Aβ沉积部位大致吻合，且促肾上腺激素释放激素通过调节兴奋性神经递质分泌，影响神经元兴奋性，进而影响淀粉样蛋白前体APP的剪切（淀粉样蛋白前体只有在被分泌酶剪切成“短型”后才能被进一步吸收，而未剪切的“长型”将形成沉淀堆积）从而促发AD。可以说，睡眠障碍易引起人体应激反应，而应激反应将影响对β- 淀粉样蛋白前物质的剪切，从而促发老年痴呆症。
3.睡眠障碍导致tau 蛋白异常磷酸化促发AD
tau蛋白过度磷酸化引起的神经原纤维缠结是AD 病理性变化的重要特征之一。睡眠障碍导致tau蛋白异常磷酸化。tau 蛋白过度磷酸化时，会引起tau蛋白与微管蛋白的结合力下降到正常情况下的1/10，促进双螺旋纤维的形成。双螺旋纤维细丝扭曲缠绕，微管结构的稳定性遭到破坏，从而影响神经细胞骨架的完整性，造成神经原纤维缠结，导致神经元的结构和功能异常，产生脑神经退行性病变。也就是说，睡眠障碍导致tau蛋白异常磷酸化，致使神经元结构和功能异常，从而引发老年痴呆症。
04
多项研究表明
改善睡眠可减轻AD症状
该研究表明，国内外已有多项研究表明，通过改善睡眠可减轻AD 症状。比如：
光疗法，现有研究表明适当定时的光照可以改善夜间睡眠效率，减轻昼夜躁动。光疗法通过改善睡眠障碍缓解AD已被很多研究者引入临床阿尔茨海默症的治疗。
穴位按压，穴位按压可以作为治疗AD 的辅助方法，以减少受到认知障碍影响的老年患者的睡眠障碍。
针灸疗法，有研究对19 名痴呆患者进行针灸治疗，探讨针刺对老年痴呆患者睡眠质量的影响。结果表明，针灸对老年痴呆患者的睡眠质量有一定的改善作用，患者认知能力明显提高。
综上所述，改善睡眠质量，对于预防和治疗老年痴呆症都有着非常重要的积极意义。在阿尔茨海默症特效药被研发出来之前，关注睡眠健康，每天睡好觉或许是让我们远离老年痴呆的最佳途径。悦安然，助您安宁于心、自然而眠。
参考文献：石静，娄诗云，杨思敏等.《睡眠障碍诱发阿尔兹海默病的相关研究进展》〔J〕.中华神经医学杂志，2018，12（17）
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